RSV屬于單股負鏈病毒目肺病毒科正肺病毒屬的成員^［16］，僅有1個血清型，分為A、B兩個亞型。其基因組為非節(jié)段性單股負鏈RNA，全長約15.2 kb，編碼11個蛋白質，分別為非結構蛋白NS1和NS2、核衣殼蛋白N、磷蛋白P、基質蛋白M、小疏水蛋白SH 、黏附蛋白G、融合蛋白F、M2-1、M2-2和多聚酶亞單位蛋白L。其中G和F蛋白是RSV膜表面糖蛋白，G蛋白主要負責病毒與宿主細胞黏附，F(xiàn)蛋白介導病毒與宿主細胞膜融合，二者亦是刺激機體產(chǎn)生中和抗體的主要病毒抗原蛋白^［17］。F蛋白誘導的中和抗體具有A/B亞型RSV的交叉保護，因此，F(xiàn)蛋白是抗RSV藥物和疫苗研發(fā)的主要靶蛋白。
同一國家或地區(qū)在同一時期可能呈現(xiàn)單一亞型為主或A/B亞型共同流行的特征，且可出現(xiàn)優(yōu)勢亞型的更替^［18］。依據(jù)G蛋白第2高變區(qū)基因特征，RSV 的A和B亞型目前可進一步分為22個和37個基因型^［19-23］。A亞型的ON1基因型和B亞型的BA9基因型目前是全球廣泛流行的基因型，ON1基因型自2012年在加拿大Ontario地區(qū)首次報道后迅速全球流行^［24］。我國在2008年前以A亞型GA基因型為主，2010年至2013年以NA1基因型為主，隨后ON1基因型取代NA1成為主要基因型^［20］。B亞型的BA基因型于2003年首次報道并不斷進化，BA9基因型于2005年至2006年在日本首次發(fā)現(xiàn)，2006年在我國出現(xiàn)，并于2008年成為我國B亞型中主要流行基因型^{［20，25-26］}。目前我國RSV流行基因型仍以ON1及BA9為主^［27-28］。
RSV的流行受地理位置和氣候影響。北半球國家主要在11月至次年2月的冬春季流行；熱帶、亞熱帶地區(qū)潮濕的雨季感染率明顯增高^［29］。我國北方主要以冬、春季流行為主（10月至次年3月，高峰在11-12月），南北方流行有差異^［30-31］。新型冠狀病毒疫情期間RSV的流行強度顯著降低，疫情后，國外及我國部分城市出現(xiàn)了RSV夏季流行高峰^［32-33］。

兒童RSV感染的疾病負擔主要是ALRTIs引起的。最近的一項出生隊列研究顯示，0~24月齡兒童，RSV感染率為0.56次/年，12月齡時40%的兒童至少有1次RSV感染，2歲時達66%^［34］。據(jù)估計，2019 年在 0~60月齡兒童中，全球約有 3 300 萬人次的 RSV 相關 ALRTIs 病例，住院360 萬人次，其中 26 300 例 RSV 相關ALRTIs 住院死亡病例，歸因總死亡101 200例^［1］。
年齡和國家/地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展水平影響RSV相關 ALRTIs 發(fā)病率和病死率^［1，35］。0~60月齡兒童RSV感染后，大約20%的ALRTIs 病例、39%的住院病例和51%的死亡病例發(fā)生在 0~6 月齡嬰兒^［1］；95%以上的RSV 相關 ALRTIs 和97%以上的死亡病例來自低收入和中等收入國家^［1］。
據(jù)估計我國每年0~60月齡兒童RSV感染引起的ALRTIs發(fā)病率約為40.3 （29.7~54.6）/1 000^［1］，住院率約為（7~11）/1 000，而12月齡以下住院率約為（13~30）/1 000^［2］。基于我國30個省份醫(yī)院網(wǎng)絡的研究顯示，2009年至2020年期間我國0~60月齡兒童非重癥和重癥社區(qū)獲得性肺炎病原中，RSV分別占17.8%和 21.30%，均居第1位^［36］。

RSV感染的致病機制較為復雜，涉及病原因素、轉錄組學、蛋白組學、氣道上皮細胞相關因子、免疫系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、宿主因素和環(huán)境因素綜合作用^［37-38］。RSV感染主要累及呼吸系統(tǒng)，其主要機制為氣道阻塞、支氣管平滑肌痙攣及隨后的氣道高反應。
3.1　炎癥所致氣道阻塞　炎癥所致氣道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要致病機制。氣管、細支氣管和肺泡的上皮細胞是RSV感染的主要靶細胞。RSV感染可引起氣道纖毛上皮細胞脫落，脫落的氣道上皮細胞與中性粒細胞、纖維素、淋巴細胞在氣道中積聚引起氣道阻塞，同時黏液的過度分泌及氣道的水腫加劇了氣道阻塞^［39］。中性粒細胞不僅通過釋放氧自由基、中性粒細胞彈性蛋白酶、蛋白水解酶損傷氣道上皮細胞，還可以通過上調腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α和白細胞介素（interleukin，IL）-13的表達來促使黏液的分泌^［40］。RSV感染后機體呈現(xiàn)Th17優(yōu)勢免疫應答，IL-17作為主要的效應因子表達增加，導致大量的黏液產(chǎn)生。
3.2　支氣管平滑肌痙攣　支氣管及細支氣管上皮可因炎性反應受損脫落，導致感覺神經(jīng)末梢暴露，并釋放活性物質，導致支氣管平滑肌痙攣；這些遞質可反作用于外周靶細胞引起神經(jīng)源性因子升高，增加感覺纖維的反應性，促進乙酰膽堿、感覺神經(jīng)肽P物質等的釋放，從而增加氣道平滑肌細胞（airway smooth muscle cell，ASMC）的收縮幅度。神經(jīng)肽P物質通過增加ASMC內鈣離子濃度，增加ASMC收縮力。同時能激活肥大細胞使其釋放組胺、白三烯、IL-6、干擾素（interferon，IFN）-γ及前列腺素D2等，增強收縮支氣管作用。
3.3　感染后氣道高反應　嬰幼兒RSV感染后易發(fā)生氣道高反應，這與后期的反復喘息和哮喘的發(fā)生密切相關。氣道高反應的發(fā)生與機體的免疫應答、神經(jīng)調節(jié)機制、細胞代謝組學等的改變有關。RSV感染氣道上皮后促進Th2和Th17淋巴細胞的分化，呈現(xiàn)Th2、Th17優(yōu)勢免疫應答。Th17優(yōu)勢免疫應答可協(xié)同Th2型細胞因子應答增加氣道高反應的風險。另外，RSV感染后神經(jīng)生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子受體的表達大量增加，提示RSV感染后的氣道高反應可能與氣道平滑肌張力的異常神經(jīng)調控有關^［41］。此外，病毒的長期存在可破壞氣道微生態(tài)平衡，導致氣道超微結構的適應性重塑引起氣道高反應^［42］。RSV感染后會引起代謝組學的改變，如RSV感染促進中長鏈脂肪酸的擴散和利用，進而擴大氧化損傷和引起促炎細胞因子升高，加重氣道高反應^［43］。

兒童RSV感染可引起上、下呼吸道感染，不同年齡階段的臨床表現(xiàn)具有差異。小于2歲嬰幼兒，特別是6個月齡內嬰兒，突出表現(xiàn)為毛細支氣管炎或肺炎。病初2~4 d表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞和流涕，之后很快出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸急促等下呼吸道感染癥狀，可有呼吸費力和喂養(yǎng)困難等。查體可見呼氣相明顯延長，雙肺可聞及廣泛彌漫哮鳴音及濕啰音，嚴重時可出現(xiàn)發(fā)紺、鼻翼扇動、胸壁吸氣性凹陷、心動過速、脫水等表現(xiàn)。2歲及以上幼兒和兒童多表現(xiàn)為上呼吸道感染，如鼻塞、流涕、咳嗽和聲音嘶啞，可有發(fā)熱；也可表現(xiàn)為氣管炎、支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染^［44-46］。
兒童RSV感染也可出現(xiàn)呼吸道外并發(fā)癥^［47-52］。心臟可表現(xiàn)為心肌炎（嚴重者可發(fā)生心力衰竭）、心律失常（室上性和室性心動過速、房室傳導阻滯）等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)可表現(xiàn)為驚厥、腦病或腦炎，少見肌張力低下、尿潴留等脊髓受累表現(xiàn)；肝臟可表現(xiàn)為肝炎或肝損害。兒童RSV感染也可合并細菌感染，特別是重癥RSV感染^［53-54］。
RSV感染后發(fā)展為ALRTIs的危險因素包括早產(chǎn)、低出生體重、年齡<6月齡、男性、有兄弟姐妹、母親吸煙、特應性皮炎史、非母乳喂養(yǎng)和居住環(huán)境擁擠等^［55］；發(fā)生重癥和危重癥的高危人群為早產(chǎn)兒（≤32周）、出生低體重兒、具有支氣管肺發(fā)育不良、慢性肺疾病、血流動力學改變的先天性心臟病、囊性纖維化、神經(jīng)肌肉疾病等潛在基礎疾病和免疫功能不全的兒童（如原發(fā)性免疫缺陷病、移植患兒和人類免疫缺陷病毒感染者）^［46］。但健康兒童亦可出現(xiàn)重癥甚至危重癥臨床表現(xiàn)。

實驗室檢測結果是RSV感染的確診依據(jù)。當前可用于RSV檢測的方法包括抗原檢測、核酸檢測、RSV特異性抗體檢測以及病毒分離^［56-57］。除了病毒分離，其他3種檢查方法在一些發(fā)達國家已作為醫(yī)療常規(guī)^［58］，目前國內也已有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準可用于臨床檢驗實驗室應用的試劑盒。各種實驗室檢測方法見表2。

問題1：RSV感染的實驗室檢測方法如何選擇？
推薦意見1：快速RSV抗原檢測適用于各級醫(yī)院的門診和急診急性呼吸道感染患兒RSV感染的診斷。
發(fā)病早期，抗原陽性可快速做出RSV感染的明確診斷；若抗原陰性，但臨床高度懷疑RSV感染，可應用核酸檢測進行復核（1A）。
推薦意見2：核酸檢測適用于各級醫(yī)院門診和急診，有核酸檢測條件的醫(yī)院可以直接進行核酸檢測；多重核酸檢測方法適用于住院患兒入院前以及住院后的檢測；不推薦應用二代測序（next-generation sequencing，NGS）作為臨床常規(guī)檢測（1A）。
核酸檢測的靈敏度和特異度分別為93.5%～100%和近100%，快速核酸檢測可將檢驗報告時限縮短至 1 h。兒童急性呼吸道感染的病原復雜多樣^{［54，59-60］}，各類病原體引起的兒童急性呼吸道感染常缺乏臨床特異性，因此，多重病毒核酸檢測能夠快速地從呼吸道標本中鑒定出試劑盒所覆蓋的呼吸道病毒，有助于病原學鑒別診斷，避免抗菌藥物過度應用；為臨床分區(qū)收治、預防RSV的院內感染提供強有力的依據(jù)^［61］。在多病原核酸檢測陰性，且病情持續(xù)進展的情況下，可酌情應用NGS以明確是否有其他或未知病原感染。
推薦意見3：不推薦病毒分離用于RSV感染的常規(guī)實驗室診斷（1A）。
細胞分離病毒仍然是RSV感染診斷的金標準，具有非常高的特異度，不易受病毒株基因突變影響而出現(xiàn)假陰性結果^［62］。但病毒分離培養(yǎng)和毒株鑒定費時（≥16 h）^［63］，另外RSV具有不穩(wěn)定特性^［56］，影響分離陽性率。因此，不推薦病毒分離用于常規(guī)臨床實驗室檢測^［64］。
推薦意見4：不推薦單份血清RSV抗體作為現(xiàn)癥RSV感染的診斷指標（1A）。
RSV可反復感染，多數(shù)兒童在2歲后血清中仍可檢出RSV的IgG抗體。因此血清學檢測無法有效區(qū)分急性期感染和既往感染，也無法區(qū)分母體來源的抗體。由于反復感染的存在，IgM陽性不能單獨作為診斷現(xiàn)癥RSV感染的實驗室指標^{［56， 61， 65］}。

問題2：RSV下呼吸道感染患兒如何正確氧療？
推薦意見5：血氧飽和度低于92%，或伴有明顯呼吸困難（如吸氣性三凹征陽性等）時，推薦給予氧療（1C）。
血氧飽和度與嬰兒毛細支氣管炎的住院率和住院時間有關^［66-67］。不同研究中啟動氧療的血氧飽和度從90%至95%不等，美國兒科協(xié)會2014年版毛細支氣管炎診斷治療預防指南推薦血氧飽和度低于90%時，可以給予氧療。而意大利2022年毛細支氣管炎的指南推薦血氧飽和度低于92%時啟動氧療^［46］。我國兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）及毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014年版）建議血氧飽和度低于92%時給予氧療^［68-70］。2015年一項來自英國的隨機、雙盲、平行對照研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮血氧飽度低于94%時啟動氧療和經(jīng)皮血氧飽度低于90%時啟動氧療臨床安全性沒有區(qū)別^［71］。
推薦意見6：推薦常規(guī)氧療（standard oxygen therapy，SOT），如有條件優(yōu)先使用低流量加溫加濕氧氣吸入。如果效果不好，推薦轉為高流量鼻導管吸氧（high flow nasal cannula oxygen inhalation，HFNC）。HFNC治療失敗時需要及時調整為經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP），甚至是氣管插管機械通氣（1A）。
一項前瞻性、隨機對照初步研究，包括32名2歲以下毛細支氣管炎患兒，給予低流量加溫加濕氧氣吸入治療和SOT（鼻導管吸氧2～3 L/min或面罩吸氧5 L/min），兩組在呼吸窘迫評分、呼吸頻率、住院時長等方面沒有顯著性差異，但低流量加溫加濕氧氣吸入可以帶來舒適性的提高，臨床恢復更快^［72］。關于HFNC，一項納入4項研究1 753例毛細支氣管炎患兒的系統(tǒng)綜述，比較HFNC與SOT，結果顯示在4項隨機對照試驗中，3項HFNC組的治療失敗率顯著低于SOT，而在1項研究中沒有發(fā)生治療失敗。在SOT失敗的情況下，2項樣本量最大的試驗中，61%的兒童成功轉為HFNC，兩組有創(chuàng)通氣率都非常低，且差異無統(tǒng)計學意義，轉入兒童重癥監(jiān)護病房（pediatric intensive care unit，PICU）的比例也沒有差異。除了1項PICU的研究外，其他2項研究中兩組的氧療時間和住院時間相似。3項研究（213例）比較了HFNC與nCPAP，2項研究在PICU，1項在普通兒科病房進行。一項研究顯示，與nCPAP組相比，HFNC組的治療失敗率更高。而另外兩項研究顯示，兩組治療失敗率很低且相似。氣管插管率、機械通氣率、PICU住院時間和氧療持續(xù)時間在各組間沒有差異^［73］。
問題3：重組人IFN-α霧化治療RSV感染的有效性、安全性如何？
推薦意見7：重組人IFN-α霧化治療RSV下呼吸道感染安全有效，推薦使用（2C）。
IFN是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)作用的蛋白質，包括 Ⅰ、Ⅱ 和 Ⅲ 型，分別具有不同的受體和功能，是機體天然免疫的關鍵組成部分。Ⅰ 型IFN包括IFN-α、IFN-β等，IFN-γ是 Ⅱ 型IFN，Ⅲ型IFN包括 IFN-λ2 和IFN-λ3等^［74］。
2014年國內的一項多中心隨機對照研究，納入了11家醫(yī)院330例急性毛細支氣管炎患兒，分別使用 2 μg/kg（低劑量組）、4 μg/kg（高劑量組）重組人 IFN-α1b 霧化吸入或常規(guī)治療，2次/d，療程5～7 d。結果顯示低劑量組和高劑量組的總改善率顯著優(yōu)于對照組。高劑量組的主要療效指標（喘息、喘鳴音、三凹征）的改善率優(yōu)于低劑量組。RSV陽性患兒主要療效指標的改善率顯著高于RSV陰性患兒。未見呼吸道局部刺激癥狀，無嚴重不良反應發(fā)生^［75］。2020年一項多中心隨機非盲法前瞻性研究，納入來自22家醫(yī)院675例12月齡以下的毛細支氣管炎患兒，分為對照組、肌內注射組（IFN-α1b，10 μg，1次/d）、霧化吸入1組（IFN-α1b，1 μg/kg，2次/d）、霧化吸入2組（IFN-α1b，2 μg/kg，2次/d）4個組。霧化吸入重組人IFN-α1b組在咳嗽評分、喘息改善等方面有明顯改善（高劑量組改善更明顯），未報道嚴重不良反應^［76］。另一項隨機對照多中心研究，霧化吸入人重組人IFN-α2b，低劑量組10萬IU/（kg·次）、高劑量組20萬IU/（kg·次），2次/d，與對照組比較，可顯著提高急性毛細支氣管炎患兒的治愈率、有效率，縮短癥狀消失時間、總病程，高劑量組更優(yōu)，安全性較好^［77］。
霧化吸入劑量和療程：IFN-α1b 2～4 μg/（kg·次），2次/d；IFN-α2b 10萬～20萬IU/（kg·次），2次/d；療程 5～7 d。
問題4：RSV下呼吸道感染患兒如何正確使用糖皮質激素？
推薦意見8：對于第1次患毛細支氣管炎既往健康的嬰幼兒，不推薦使用全身或吸入糖皮質激素（1A）。有特應性個人史或家族史的喘息患兒可以試用（2D）。
2014年一項關于糖皮質激素治療嬰幼兒病毒性毛細支氣管炎的系統(tǒng)綜述，納入了17項臨床隨機試驗（包括2 596例2歲以下急性毛細支氣管炎患兒），對比短期使用全身糖皮質激素或吸入糖皮質激素與安慰劑之間的差異，結果顯示使用全身或吸入糖皮質激素均不能縮短住院時間和改善癥狀嚴重程度^［78］。有特應性個人史的兒童，RSV感染后出現(xiàn)反復喘息和哮喘的風險較高。在充分評估利弊的基礎上可以試用，并加強隨訪觀察。
問題5：RSV下呼吸道感染患兒如何正確使用支氣管舒張劑？
推薦意見9：不推薦支氣管舒張劑用于RSV下呼吸道感染的常規(guī)治療（1B）。有特應性個人史或家族史的患兒，可試用以改善氣道阻塞癥狀（2D）。
2014年一項系統(tǒng)綜述，分析了來自30項臨床研究（包括1 992名毛細支氣管炎嬰兒），支氣管舒張劑組和安慰劑組相比，在住院率和住院時間上沒有差異^［79］。但這些研究存在相當大的異質性，樣本量小，缺乏標準化的驗證結果，因此需要更高質量的研究去驗證。2019年英國一項關于毛細支氣管炎管理和預防的更新綜述指出，盡管不建議常規(guī)使用吸入性支氣管舒張劑，但一小部分毛細支氣管炎患兒，尤其是有哮鳴音而無濕啰音，和/或有特應性個人或家族史的患兒，可能會對支氣管舒張劑治療有反應^［80］。
問題6：痰液黏稠患兒是否需要祛痰治療？如何正確選擇祛痰藥物？
推薦意見10：伴有明顯氣道高分泌的患兒可酌情使用祛痰藥物（如霧化N-乙酰半胱氨酸溶液，霧化、口服、靜脈滴注鹽酸氨溴索等），用藥時應注意監(jiān)護患兒有無氣道梗阻和/或呼吸困難（2C）。
在RSV引起的下呼吸道感染患兒中，尚未見高質量多中心臨床研究證明祛痰藥物的適應證及使用方法。巴基斯坦的一項單中心隨機對照研究霧化N-乙酰半胱氨酸溶液對兒童急性毛細支氣管炎的療效，結果顯示霧化N-乙酰半胱氨酸溶液可以改善臨床嚴重程度和縮短住院時間^［81］。一項納入2 076例>6月齡的急性肺炎患兒的多中心前瞻性研究顯示，霧化吸入鹽酸氨溴索治療7 d，咳嗽改善率為 96.87%，喉中痰鳴音改善率為90.46%，肺部聽診改善率為84.59%；隨用藥時間延長，咳嗽癥狀、喉中痰鳴癥狀以及肺部聽診體征均呈好轉趨勢。未見嚴重不良反應^［82］。
部分患兒由于呼吸增快不顯性失水增加，病情重或持續(xù)咳嗽等影響經(jīng)口攝入，加重痰液黏稠，因此保證足夠的液體入量，維持水電解質平衡，對毛細支氣管炎的治療也非常重要^［83］。
問題7：RSV下呼吸道感染患兒是否需要高滲鹽水霧化治療？
推薦意見11：不推薦3%高滲鹽水霧化吸入作為RSV下呼吸道感染住院患兒的常規(guī)治療（2C）。
2023年更新的霧化高滲鹽水溶液治療嬰兒急性毛細支氣管炎的系統(tǒng)綜述，共納入34 項隨機對照試驗和準隨機對照試驗，5 205例嬰兒，其中 2 727 例接受了霧化高滲鹽水（3%～7%）治療，對照組為霧化0.9%生理鹽水或常規(guī)治療。在住院嬰兒中，接受霧化高滲鹽水的平均住院時間較接受0.9%生理鹽水或常規(guī)治療的患兒縮短0.4 d（95%CI：-0.69～-0.11；21 項試驗，2 479 例嬰兒；低質量證據(jù)）。在門急診嬰兒中，與霧化生理鹽水相比，霧化高滲鹽水可使住院風險降低 13%（RR=0.87，95% CI：0.78～0.97；8項試驗，1 760例嬰兒；低質量證據(jù)）。13項試驗［2 792例嬰兒；1 479例使用霧化高滲鹽水治療，其中1 063例（72%）單獨使用霧化高滲鹽水，416例（28%）聯(lián)合支氣管舒張劑］報告了至少 1項不良事件，包括咳嗽、煩躁、支氣管痙攣、心動過緩、血氧飽和度下降、嘔吐和腹瀉，其中大多數(shù)是輕微的，可自行緩解（低質量證據(jù)）。所有結果均為低或極低質量證據(jù)，且存在不一致性和偏倚風險^［84］。
問題8：RSV下呼吸道感染患兒是否需要使用免疫球蛋白？
推薦意見12：不推薦免疫球蛋白作為RSV下呼吸道感染患兒的常規(guī)治療（1B）。
2023年的系統(tǒng)綜述納入了8個臨床試驗（包含906名3歲以下RSV感染嬰兒），這些試驗中使用的免疫球蛋白制劑包括普通免疫球蛋白、抗RSV免疫球蛋白、帕麗珠單抗和莫塔韋珠單抗。結果顯示在常規(guī)住院時間、需要機械通氣及氧療時間、需要轉PICU的比例、PICU住院時長、不良反應等方面，免疫球蛋白治療組和安慰劑組無顯著差異^［85］。
問題9：RSV感染患兒何時需要使用抗菌藥物？
推薦意見13：不推薦常規(guī)使用抗菌藥物（1B）。需要氣管插管和機械通氣者合并細菌感染可能性增大，或有足夠證據(jù)表明合并細菌感染者可酌情使用抗菌藥物（1D）。
國內外指南/共識均不建議RSV感染治療中常規(guī)使用抗菌藥物，除非有足夠的證據(jù)表明有細菌感染存在^{［46， 70， 83］}。2014年一項系統(tǒng)綜述分析包含7項臨床隨機對照研究（包括824名2歲以下毛細支氣管炎患兒），結果顯示沒有足夠證據(jù)支持常規(guī)使用抗菌藥物（阿莫西林、氨芐西林、克拉霉素、阿奇霉素、紅霉素等）?？咕幬锟捎糜诎榘l(fā)或繼發(fā)細菌性肺炎的病例^［86］。Thorburn等^［87］報道165例<6月齡入住PICU的重癥RSV毛細支氣管炎患兒，42.4%的患兒下呼吸道分泌物細菌檢測陽性。呼吸衰竭、需要氣管插管和機械通氣者合并細菌感染可能性增大^［88-89］。
問題10：RSV感染患兒是否需要使用白三烯受體拮抗劑？
推薦意見14：不推薦白三烯受體拮抗劑作為RSV下呼吸道感染患兒的常規(guī)治療（2B）。有特應性個人史或家族史伴有明顯喘息的患兒，可能會有臨床獲益（2D）。
2015年一項系統(tǒng)綜述納入了5項隨機對照臨床試驗（包括1 296名24月齡以下因毛細支氣管炎住院的嬰兒），結果不能就使用白三烯受體拮抗劑對毛細支氣管炎嬰幼兒住院時間和臨床嚴重程度評分的影響得出明確結論^［90］。由于研究的異質性和可信區(qū)間比較大，將來需要進一步大樣本同質性的研究。2010年一項雙盲隨機對照研究，納入了200例首次RSV感染后的6月齡至2歲患兒，分為孟魯司特治療組（4 mg，1次/d）、安慰劑和空白對照組，治療3個月，結果顯示孟魯司特治療組（79例）血清嗜酸性粒細胞衍生神經(jīng)毒素水平顯著降低（P<0.01），隨診12個月時，孟魯司特治療組的累計反復喘息發(fā)作次數(shù)顯著減少（P=0.039）^［91］。

7.1　非藥物干預措施
7.1.1　社區(qū)預防　加強對RSV感染及防治方面的宣教；提倡母乳喂養(yǎng)至少至6月齡^［83］；避免暴露于煙草和其他煙霧；在RSV流行季節(jié)，增加環(huán)境通風^［92］，限制高風險嬰兒去兒童保育機構^［83］；應勤洗手（用肥皂洗手或含酒精的溶液洗手）、戴口罩，尤其是高風險嬰兒在暴露于有呼吸道感染風險的年長兒童時^［93-94］；養(yǎng)成良好的咳嗽衛(wèi)生習慣。鼻腔沖洗能夠降低上呼吸道病毒載量，減少病毒飛沫或氣溶膠向空氣中釋放^［95-97］。物體表面消毒可選用濃度為 0.1%的次氯酸鈉或70%～90%的酒精^［98］。
7.1.2　醫(yī)院預防　與RSV感染患兒直接接觸的人員均應在接觸患兒前后消毒雙手，如無法使用乙醇類消毒劑，應用肥皂和水洗手，并使用個人防護用品；推薦盡可能將患兒隔離于單人病房或與其他 RSV 感染者一起隔離于同一病房（集中隔離治療），并限制將患兒轉出病房。在RSV感染流行期間，應盡量避免照顧 RSV 感染者的醫(yī)護人員同時照顧非RSV感染患兒；醫(yī)務人員應持續(xù)接受相關教育，包括 RSV 感染的癥狀、流行病學、診斷和傳播^［99-102］。
7.2　RSV特異性單克隆抗體預防
問題11：尼塞韋單抗（Nirsevimab）的適用人群有哪些？其預防RSV感染的安全性及有效性如何？
推薦意見15：推薦RSV流行季節(jié)出生的新生兒和即將進入第1個RSV流行季節(jié)的嬰兒注射尼塞韋單抗，預防RSV引起的下呼吸道感染（1A）。
美國最新的真實世界數(shù)據(jù)顯示尼塞韋單抗降低嬰兒因RSV住院的風險達90%，西班牙多個地區(qū)的真實世界研究也觀察到，注射尼塞韋單抗后減少了近90%的嬰兒RSV感染住院率^{［103-104］}。尼塞韋單抗的安全性良好，大多數(shù)病例的不良反應嚴重程度為輕度至中度，常見的不良反應包括皮疹（0.7%）、發(fā)熱（0.5%）和注射部位反應（0.3%），均為偶見（≥1/1 000至<1/100），注射部位反應均不嚴重^［105］。真實世界數(shù)據(jù)顯示尼塞韋單抗安全性與產(chǎn)品說明書總體保持一致^{［103-105］}。

RSV感染屬于自限性疾病，絕大多數(shù)感染患兒預后良好，不遺留后遺癥。極少數(shù)患兒出現(xiàn)呼吸衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至死亡。少數(shù)患兒感染后期可出現(xiàn)反復喘息、支氣管哮喘，部分遺留感染后閉塞性細支氣管炎等。
問題12：RSV感染后是否需要長期隨訪？
推薦意見16：推薦RSV感染后長期隨訪，特別是2歲前感染RSV的嬰幼兒（1A）。
嬰幼兒期RSV感染，特別是嚴重的RSV感染是學齡前兒童發(fā)生反復喘息和兒童期發(fā)生哮喘的高危因素。一項隊列研究納入68 130名嬰兒，其中30.7%曾因RSV住院，長期隨訪顯示，這些患兒反復喘息或哮喘的累積發(fā)病率高于非RSV感染者。推測RSV住院治療與之后的反復喘息和哮喘有關，且主要在學齡前兒童^［106］。一項包括47項研究的Meta分析顯示，與未感染RSV的嬰兒相比，感染RSV的嬰兒更容易出現(xiàn)喘息（OR=3.12，95%CI：2.59～3.76），且在康復后出現(xiàn)喘息性疾病的風險更高（OR=2.60，95%CI：2.51～2.70）^［107］。一項回顧性隊列研究對 23 365 名兒童進行了中位數(shù) 6.9 年的隨訪，將2歲前RSV呼吸道感染的兒童作為暴露組，同齡意外事故兒童為對照組。結果顯示RSV感染與哮喘和喘息的關聯(lián)在前2年最強，隨時間減弱；在6～23月齡首次感染RSV的嬰幼兒，關聯(lián)可持續(xù)6年；而在6月齡以下首次感染RSV者，關聯(lián)僅在最初2年顯著。表明6～23月齡首次感染RSV嬰幼兒更易隨后出現(xiàn)喘息和哮喘^［108］。

RSV感染的治療和預防一直是研究熱點。特異性抗RSV感染治療藥物研發(fā)取得進展，齊瑞索韋（Ziresovir）完成 Ⅱ 期臨床試驗。疫苗（Abrysvo）在國外獲批用于孕婦以預防嬰兒出生后6個月內的RSV感染^［109］。兒童可以使用的疫苗在研發(fā)中。尼塞韋單抗的臨床使用，將減少嬰幼兒RSV感染和住院，減輕RSV疾病負擔。

徐保平和謝正德對本文有同等貢獻
參與本指南制定和審校的專家（按姓氏拼音排序）：曹玲（首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院）；陳祥鵬（國家兒童醫(yī)學中心，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心）；鄧繼巋（深圳市兒童醫(yī)院）；杜立中（浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院）；方海（北京大學中國衛(wèi)生發(fā)展研究中心）；符州（國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學研究中心，重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院）；李昌崇（溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院/育英兒童醫(yī)院）；李建華（中華實用兒科臨床雜志）；李有（南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院）；劉瀚旻（四川大學華西第二醫(yī)院）；劉雅莉（國家兒童醫(yī)學中心，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心）；盧根（廣州醫(yī)科大學附屬婦女兒童醫(yī)療中心）；彭曉霞（國家兒童醫(yī)學中心，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心）；錢淵（首都兒科研究所）；秦強（國家兒童醫(yī)學中心，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心）；任麗麗（中國醫(yī)學科學院&中國協(xié)和醫(yī)學院病原生物學研究所）；尚云曉（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院）；申昆玲（國家兒童醫(yī)學中心，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心，深圳市兒童醫(yī)院）；孫麗紅（廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院）；王健偉（中國醫(yī)學科學院，北京協(xié)和醫(yī)學院）；謝正德（國家兒童醫(yī)學中心，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心，中國醫(yī)學科學院兒童危重感染診治創(chuàng)新單元）；徐保平（國家兒童醫(yī)學中心，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心）；張海鄰（溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院/育英兒童醫(yī)院）；張燕（中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所）；趙林清（首都兒科研究所）；鄭躍杰（深圳市兒童醫(yī)院）
參與本指南外審的專家（按姓氏拼音排序）：安淑華（河北省兒童醫(yī)院）；韓志英（山西省兒童醫(yī)院）；李明（昆明市兒童醫(yī)院）；劉長山（天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院）；孫欣榮（西安交通大學附屬兒童醫(yī)院）