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柯薩奇病毒與病毒性心肌炎

添加時間:2024年8月9日
柯薩奇病毒與病毒性心肌炎
病毒性心肌炎( viral myocarditis,VMC) 為病毒導致的心肌局限或彌漫性非特異炎癥性病變,全年齡段均為易感,好發(fā)于兒童和青少年,據(jù)報道,全球心肌炎的發(fā)病率約為10-22/10萬。大多數(shù)可以自愈或治療后完全恢復,但約20%的患者因病情遷延反復導致慢性心肌炎、擴張型心肌病( DCM) ,甚至發(fā)生心力衰竭。有研究顯示,由病毒引發(fā)的心肌炎在5年內(nèi)的死亡率高達19.2%,其中約9.9%的死亡是因心衰導致的。

一、心肌炎的誘因

心肌炎是一類以心肌炎癥為特征的疾病,可由病原感染、病理性自身免疫反應、藥物毒物損傷等引起,其中以病毒感染引起的病毒性心肌炎最常見,在美國和歐洲等發(fā)達地區(qū)約占50-70%。目前已知30 多種病毒易導致VMC,以柯薩奇病毒B 組( Coxsackie virus B,CVB) 、CVA、腺病毒最常見,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)腸道病毒3、人類皰疹病毒6、細小病毒19 也為常見的病原體。

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柯薩奇病毒與病毒性心肌炎
圖1:心肌炎的誘因:心肌炎可由感染性和非感染性病原體誘發(fā),病毒感染是最常見的病因(紅色背景)
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二、柯薩奇病毒B組簡介

柯薩奇病毒B組(Coxsackievirus group B,CVB)是單股正鏈小RNA病毒,是呼吸道感染的主要病原體之一。CVB傳染源為病人及隱性感染者,可經(jīng)口、呼吸道、腸道傳播或胎兒宮內(nèi)傳染,一般流行于夏秋季。根據(jù)血清型,CVB可分為B1、B2、B3、B4、B5、B6六種類型,主要侵犯免疫力低下的圍生兒,可引起腦膜炎,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等多種疾病,亦是引起病毒性心肌炎的主要病原體之一,占病毒性心肌炎誘因的20%-25%,病情嚴重者可導致死亡。故臨床早期快速診斷對CVB感染的預防和治療十分重要。

三、柯薩奇病毒B組引發(fā)心肌炎的免疫機制
柯薩奇病毒B組(如CVB3)與宿主細胞表面特異性受體結合形成復合體,在進入心肌細胞中進行復制時,激活免疫細胞浸潤心肌細胞,這個過程會導致心肌損傷。此外,柯薩奇病毒可通過樹突狀細胞釋放病毒抗原,激活特異性免疫,后者將產(chǎn)生特異性抗體和分泌細胞因子來介導炎癥,以觸發(fā)自身免疫反應,進而浸潤心臟并加劇炎癥。若機體能將病毒清除,心肌細胞可以恢復正常,若延遲或無效的病毒清除會導致肌細胞變性、間質纖維化、肥大和 DCM等癥狀。
柯薩奇病毒與病毒性心肌炎
圖2:CVB3誘導心肌炎發(fā)展中的免疫機制
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四、柯薩奇病毒B組引發(fā)心肌炎的分期
病毒性心肌炎(VMC)發(fā)病的三個階段:
第1階段-病毒侵入期(約感染1周內(nèi)):如柯薩奇病毒進入心肌細胞并激活固有免疫反應,此階段通??勺韵扌??
第2階段-適應性免疫期(感染第7-28天):如柯薩奇病毒病毒感染免疫細胞,進而誘發(fā)免疫反應,可能危及生命;?
第3階段-轉歸期(約感染1個月后):通常出現(xiàn)兩種結局,一種為炎癥消退進入恢復期,左心室收縮功能恢復至正常;另一種則發(fā)展為擴張型心肌?。―CM),表現(xiàn)為心臟慢性炎癥,心肌細胞變性、肥大,間質發(fā)生纖維化,心臟發(fā)生重塑及左心室射血分數(shù)下降,心力衰竭,甚至死亡。
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圖3:CVB3誘導心肌炎的時間階段

五、柯薩奇病毒B組檢測

在《中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024》的病原學相關檢測推薦中,檢測體液(血液、心包積液、胸腔積液等)中病毒核酸,尤其是腸道病毒RNA,對心肌炎病因診斷有參考價值;免疫球蛋白M(IgM)抗體反映早期病毒感染,應用CVB3 包膜蛋白VP-1 的合成肽抗原檢測CVB3 IgM 抗體有較好的敏感度和特異度。外周血病毒中和抗體診斷特異度相對較高,陽性持續(xù)時間較長,滴度越高診斷參考價值越大。

柯薩奇病毒與病毒性心肌炎

柯薩奇病毒與病毒性心肌炎

六、治療

目前,病毒性心肌炎沒有特異性治療,病毒性心肌炎最主要的是要早發(fā)現(xiàn)、早治療,主要采取對癥支持治療為主。

治療方法包括控制癥狀、休息、抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療等。嚴重的病例可能需要心臟移植。

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參考來源:

【1】Jinglan Yan, Zeguo Fang, Jianglong Su, Qun He, Nawaf Al-Maharik, Qian Zhang, Yanhong Wei & Dong Li. (2023) One-pot access to 11-methyl-6 H -indolo[2,3- b ]quinolines via iodine-mediated annulation of indoles with 2-vinylanilines and evaluation of their biological activities .?Organic Chemistry Frontiers?10:24, pages 6192-6199.

[2]中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024[J].中國循環(huán)雜志,2024,39(06):521-536.

[3]吳蓉洲.兒童病毒性心肌炎發(fā)病機制研究進展[J].中國實用兒科雜志,2021,36(05):355-359.DOI:10.19538/j.ek2021050610.

[4]叢超,郭義山,王東.病毒性心肌炎發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2017,23(15):2948-2953.

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編輯:Jason | 校對:Harris | 責編:Hillson

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